本文刊于：中华儿科杂志2020,58(12):1001-1005

作者：李明 孙雪峰 许英杰 侯俊 张丹 迟颖 朱佳 康闽 李胜男 苏改秀 周志轩 赖建铭

单位：首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科 首都儿科研究所附属儿童医院放射科

通信作者：赖建铭

摘要

目的

总结婴儿期起病的多发性大动脉炎（TA）的临床特点及英夫利昔单抗（IFX）治疗效果。

方法分析2018年1月首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科收治的1例小年龄TA患儿的病例特点及IFX单药治疗效果。以“多发性大动脉炎”“婴儿”为检索词，检索建库至2020年3月中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库及Pubmed数据库并进行文献复习。

结果患儿 男，70日龄，因反复发热20 d入院。四肢血压增高（右上肢104/90 mmHg，左上肢95/59 mmHg， 右下肢125/80 mmHg， 左下肢152/125 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）。外周血白细胞（22.6×109/L）及血小板（858×109/L）增高，轻度贫血（血红蛋白 80 g/L），红细胞沉降率（119 mm/1 h）、C反应蛋白（112 mg/L）、血清铁蛋白（598 μg/L）均增高，CT血管成像示胸主动脉、腹主动脉管壁明显增厚，不均匀强化，管腔狭窄。冠状动脉彩超声示双侧冠状动脉扩张，管壁增粗毛糙，右冠状动脉中段扩张不均匀，呈串珠样改变。血管超声示双侧股动脉、股浅动脉管壁毛糙不均匀增厚，双侧股浅动脉远端多处轻度狭窄，双侧腋动脉管壁毛糙不均匀增厚，双侧颈总动脉管壁毛糙增厚，双侧锁骨下动脉管壁毛糙增厚，管壁结构不清晰。确诊TA后应用IFX单药治疗［5 mg/（kg·次），共13次］后病情缓解，体温及炎性指标恢复正常，血管影像学恢复正常，治疗期间患儿未出现严重过敏反应及感染。随访2年6个月，患儿身高、体重等生长发育指标均达正常标准。文献检索中文文献1篇，无详细临床资料，英文文献7篇，共7例婴儿期发病的TA患儿，最常见临床表现为发热（5例），炎性指标多增高，最常见受累动脉为腹主动脉（6例），多接受激素治疗。

结论TA于婴儿期发病罕见，发热可为其主要表现，炎性指标多增高。疾病早期应用IFX单药治疗可迅速控制病情，不影响儿童正常生长发育。

多发性大动脉炎（Takayasu arteritis，TA）是指主动脉及其主要分支受累的系统性血管炎，表现为受累血管壁增厚、管腔狭窄或闭塞，临床表现无特异性。TA多见于成年女性，儿童少见，1岁以下婴儿罕见。TA的治疗以激素、免疫抑制剂为主，近年应用英夫利昔单抗（infliximab，IFX）治疗TA取得一定疗效。现报道1例50日龄即发病并使用IFX单药治疗的TA患儿的临床资料，并进行相关文献复习。

病例资料

一、本组病例资料

患儿 男，70日龄，因“反复发热20 d”于2018年1月入首都儿科研究所附属儿童医院。入院前20 d（生后50日龄）患儿无明显诱因出现反复发热，3次/d，为弛张热，热峰39 ℃，发热时伴前胸、手足红色点片状皮疹，压之可褪色，伴有排稀便表现，6~8次/d。未予特殊处理，皮疹持续3~4 d后消退。当地多次查血常规示白细胞计数 15.7×10 9 ~22.9×10 9 /L，中性粒细胞比例0.45~0.57，血红蛋白 63~92 g/L，血小板计数 616×10 9 ~727×10 9 /L， C反应蛋白63~151 mg/L，红细胞沉降率 73~80 mm/1 h，胸部CT提示少许肺炎，考虑“感染性疾病”，先后予“头孢吡肟、美罗培南”抗感染治疗10余天，仍有反复发热，热峰38 ℃，仍有排稀便表现。遂转入首都儿科研究所附属儿童医院。个人史、既往史、家族史无特殊。

入院查体：身高 61 cm（同性别同年龄段第90百分位），体重 6.9 kg（同性别同年龄段第90~97百分位），四肢血压增高且不对称：左上肢95/59 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），右上肢104/90 mmHg，左下肢152/125 mmHg，右下肢125/80 mmHg。神志清，反应可，贫血貌。浅表淋巴结未触及肿大，心音有力，律齐，心率130次/min，肺部、腹部、神经系统查体未见特殊，四肢脉搏对称，未闻及明显血管杂音，四肢末梢温暖。

辅助检查（括号内为参考值范围）：血常规示白细胞计数22.6×10 9 /L（4.0×10 9 ~10.0×10 9 /L），中性粒细胞比例 0.24（0.35~0.65），淋巴细胞比例0.58（0.23~0.53），血红蛋白 80 g/L（110~120 g/L），血小板计数 858×10 9 /L（100×10 9 ~300×10 9 /L）。生化示白蛋白34 g/L（35~55 g/L）。凝血示纤维蛋白原4.4 g/L（2.0~4.0 g/L），D二聚体629 μg/L（<200 μg/L）。C反应蛋白 112 mg/L（0~8 mg/L），红细胞沉降率 119 mm/1 h（0~20 mm/1 h），血清铁蛋白 598 μg/L（10~120 μg/L）。体液免疫示免疫球蛋白IgG 22.90 g/L（6.67~14.64 g/L），尿常规、粪常规、抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞质抗体、细胞免疫、补体、EB病毒核酸、巨细胞病毒核酸、乙肝病毒抗原抗体、结核感染T细胞检测、降钙素原、双份血培养、肥达试验、外斐试验、粪细菌培养、全外显子基因组测序等结果未见特殊异常。胸部CT示右肺上叶磨玻璃影，右侧叶间胸膜增厚。CT血管成像示胸主动脉、腹主动脉管壁明显增厚，不均匀强化，管腔狭窄，心脏增大，肺动脉较主动脉粗，肺内分支血管增粗、增多（图1）。心脏超声示卵圆孔未闭，心功能正常。冠状动脉超声示双侧冠状动脉均扩张， 管壁增粗毛糙，左冠状动脉主干内径3.5 mm， 前降支内径3.1 mm， 右冠状动脉开口处内径2.3 mm，最宽处内径2.9 mm，中段内径2.2 mm，中段扩张不均匀，呈串珠样改变。血管超声示双侧股动脉、股浅动脉管壁毛糙不均匀增厚，最厚处约1.5 mm，管壁结构不清晰，双侧股浅动脉远端多处轻度狭窄，双侧股动脉管腔不规则。双侧腋动脉管壁毛糙不均匀增厚，最厚处1.7 mm，管壁结构不清晰。双侧颈总动脉管壁毛糙增厚，最厚1.6 mm。双侧锁骨下动脉管壁毛糙增厚，管壁结构不清晰。根据儿童TA的诊断标准：主动脉或其主要分支的影像学检查结果异常，同时伴有至少以下5条诊断标准中的1条，（1）外周动脉搏动减弱伴或不伴间歇性跛行；（2）双上肢收缩压差>10 mmHg；（3）大动脉和（或）其主要分支听诊区可闻及血管杂音；（4）高血压（以儿童的正常参考范围为依据）；（5）红细胞沉降率大于20 mm/1 h和（或）C反应蛋白升高。患儿诊断TA明确，选择IFX 5 mg/（kg·次）单药治疗（0周、2周、4周各1次，后每8周1次），阿司匹林12.5 mg/次， 2次/d口服抗凝，未应用激素以及免疫抑制剂。患儿应用IFX治疗1次后，第2天体温即恢复正常；治疗2周后红细胞沉降率、C反应蛋白恢复正常；治疗6周血白细胞、血红蛋白、血小板、铁蛋白等恢复正常；治疗3.5个月四肢血压恢复正常；治疗20个月CT血管成像（图2）、血管彩超等均恢复正常。IFX治疗2年（共应用13次）后停用。治疗期间患儿未出现过敏反应、反复呼吸道感染等药物不良反应。IFX治疗前后生长发育情况、血压及炎性指标见表1。随访2年6个月，患儿现2岁9月龄，已停药7个月，患儿生长发育同正常同龄儿。