作为全球第二个、中国第一个进入临床阶段的Bcl-2选择性抑制剂，由升盛药业-B（06855）自主研发的APG-2575，在近日结束的2021 ASCO年会上大放异彩。凭借其在复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 和其他血液系统恶性肿瘤患者中首次人体试验的最新数据，该药物“具有“同类最佳”的潜力得到了国际肿瘤学界的一致认可。

事实上，近年来，亚盛药业不仅在血肿治疗领域快速推进APG-2575的研发进程，实战探索APG-2575在实体瘤中的适应症，并取得阶段性进展。

智通财经APP获悉，6月15日，升腾药业公布了公司原创新药Bcl-的临床试验申请。 2抑制剂APG-2575获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，允许进行临床试验，研究单药或联合抗癌药物治疗晚期ER+乳腺癌或实体瘤将推出抗癌药物。

本研究是一项全球多中心、开放、Ib/II期临床研究，旨在评估APG-2575单药治疗晚期实体瘤患者，或与CDK4/6抑制剂palbociclib联合治疗CDK4/6 抑制剂治疗后进展或复发的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。约75%的乳腺癌患者是激素受体阳性（HR+）乳腺癌，主要是雌激素受体阳性（ER+）。大约 85% 的亚型是 Bcl-2 过表达的。

内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌早期和转移期治疗的基石。在转移性ER+乳腺癌的一线治疗中，CDK4/6抑制剂（包括palbociclib、ribociclib和abemaciclib）联合激素治疗可通过靶向CCND1-CDK4/6-RB通路与单用激素相比延长无进展治疗生存期（PFS）和最终总生存期（OS）；

二线治疗中，PI3K抑制剂联合氟维司群和依维莫司联合内分泌治疗可通过PI3K-AKT靶向-mTOR通路克服既往治疗的选择压力。然而，内分泌治疗和靶向治疗的耐药性难以避免，最终还是需要化疗。因此，探索其他新的靶向疗法来阻断现有的突变通路并延迟化疗是临床急需解决的问题。

APG-2575 是 Ascent Pharmaceuticals 正在研究的新型口服 Bcl-2 选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制 Bcl-2 蛋白来恢复肿瘤细胞的程序性细胞死亡机制（凋亡），从而诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。 APG-2575是国内首个进入临床阶段的自主研发的Bcl-2选择性抑制剂。已在中国、美国、澳大利亚和欧洲获得多项Ib/II期临床试验许可，并在全球同步推进。血液肿瘤适应症的临床开发。 APG-2575作为单药，对Bcl-2依赖性肿瘤细胞具有很强的抗肿瘤活性，与其他抗癌药物联合使用，表现出更广泛的抗肿瘤活性。

此前，APG-2575联合palbociclib的临床前研究结果表明，palbociclib通过诱导细胞周期阻滞诱导细胞衰老，而APG-2575则增加了BIM等促凋亡蛋白的表达并下调-调节ER的水平。降低磷酸化 Rb、细胞周期蛋白 D1 和 E 蛋白水平。因此，Bcl-2抑制剂与CDK4/6抑制剂联合使用，不仅可以协同增强细胞周期阻滞的诱导作用，还可以促进ER+乳腺癌细胞的凋亡。

亚盛药业首席医学官翟一帆表示：“APG-2575是公司细胞凋亡产品线的重要临床开发产品。这一次，它获得了 FDA 的实体瘤适应症的临床批准。临床开发的另一个里程碑。作为国内首个进入临床阶段的自主研发的Bcl-2选择性抑制剂，APG-2575的单药和联合治疗具有巨大的治疗潜力和优势。我们之前已经在血液肿瘤适应症中观察到了积极的疗效和良好的耐受性。我们期待APG-2575在实体瘤适应症领域的更多探索和发现。我们正在全球范围内加速该物种的临床开发，希望尽快造福中国和世界的患者。”