导语：临床试验结果显示，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于治疗小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的安全性和耐受性良好，并在疗效上体现了惊人的效果，整体ORR高达46%，而PD-1/L1治疗失败患者亚组的ORR也达到了43%，治疗持续时间可达18个月。

纽约2021年5月24日 -- 万春医药（NASDAQ：BYSI）一家专注于开发新型抗癌疗法的全球性生物制药公司，宣布将在2021年6月4日至8日举办的2021ASCO年会上，报告公司药物研发管线中的核心产品普那布林最新的五项研究成果。

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是临床肿瘤领域最重要、最为权威的学术交流年度盛会之一。届时，大会将会汇集全球优秀的肿瘤学专家一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。受疫情影响，2021年会议改为线上进行。

其中，特别值得一提的是“普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗复发性小细胞肺癌患者的I期临床试验”，该研究入选了“肺癌—非小细胞肺癌—局部-区域/小细胞/其他胸部癌症专场”壁报展示。相关研究结果摘要已经在ASCO官网在线公布（）。

三联免疫方案在SCLC二三线治疗中获得重大突破

该临床研究由万春医药和BMS联合支持，在Big Ten Cancer Research Consortium中开展研究（BTCRC-LUN17-127）。该研究为剂量递增的Ⅰ期研究，采用了3+3设计，入组接受既往铂类化疗（±PD-1/ L1）时或之后有进展的小细胞肺癌患者（不限分期）。主要目的是确定剂量限制性毒性（DLT）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

2018年9月至2020年11月期间，研究入组17例小细胞肺癌患者，1例撤回知情同意，未接受研究治疗。入组患者的中位年龄为59岁（43～78岁），其中女性9例（56%），10例（63%）既往曾接受检查点抑制剂（CPI）。

在接受研究治疗的16例患者中，8例接受了普那布林1级剂量（20mg/㎡）的治疗，8例接受普那布林2级剂量（30mg/㎡）的治疗，30mg/㎡剂量被确定为RP2D。研究未报告治疗相关的死亡病例。常见AEs（不良药物反应）包括结肠炎、转氨酶和脂肪酶升高，均在使用类固醇治疗后痊愈，无后遗症。

接受二线治疗（铂类药物失败）的6例患者ORR为50%，其中三名患者部分缓解（PR），目标病灶的最佳肿瘤减少率分别为100%、53%和45%。另外一组接受三线治疗（铂类药物和PD-1/ PD-L1失败）的7例患者ORR为43%，其中3例患者PR，最佳的肿瘤减少率分别为78%、75%和52%。这3名PR患者的PFS（无进展生存期）分别为3个月、5个月（仍在治疗中）和18个月。

普那布林是一种First-In-Class选择性免疫调节微管结合剂（SIMBA），通过诱导树突状细胞成熟，激活T细胞发挥免疫抗肿瘤作用。本项临床试验结果表明，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗的安全性和耐受性良好，并具有良好的有效性信号（ORR：46%）。在既往接受抗PD-1/L1抗体治疗失败的患者中的研究结果显示，联合治疗能够使患者对检查点抑制剂（CPI）治疗重新和持续应答（ORR：43%，1个PR病人治疗持续时间达18个月）。后续将对接受过CPI治疗的复发性小细胞肺癌患者进行Ⅱ期临床研究，以确定三联免疫方案的临床活性和降低免疫毒性的初步信号。

小细胞肺癌免疫治疗任重道远

小细胞肺癌是严重威胁患者生命健康的常见恶性肿瘤之一。小细胞肺癌是一种侵袭性强、快速倍增、易发生广泛转移的肿瘤，虽然仅占肺癌患者总数的13-15%，但恶性程度较高，多数患者预后不良。吉林省肿瘤医院2014年～2016年的统计数据显示，中国小细胞肺癌患者占总体肺癌患者的18%～20%左右。

小细胞肺癌可分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。小细胞肺癌倍增时间短，病情进展迅速，早期出现转移，尽管小细胞肺癌对放化疗敏感，但复发耐药的发生不可避免，目前以依托泊苷和铂类药物为基础的一线治疗仍是绝大多数LS-SCLC患者的标准治疗方案，在过去三十年中，小细胞肺癌的治疗几乎毫无进展。因此改善小细胞肺癌的治疗一直是临床面临的棘手问题。同时现在关于小细胞肺癌的免疫临床研究中，使用纳武利尤单抗/+伊匹木单抗的ORR是10%~23%， PFS为1.4-2.6个月 ^[1] 。

在二线治疗方面，CheckMate-331研究显示，相比化疗，纳武利尤单抗二线治疗ES-SCLC未明显改善患者OS（7.5个月vs8.4个月，HR=0.86）^[2]。在三线治疗方面，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗虽已获批用于ES-SCLC三线及以后线治疗，但缺乏预测疗效和毒性的生物标记物，加上治疗费用高，阻碍了患者的临床用药，而且治疗对患者生存改善有限，患者总生存期（OS）仅为8个月左右