抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准

技术指导原则

(征求意见稿)

国家药品监督管理局

2020年4月

目录

一、前言1

二、背景2

三、临床试验影像的设计考虑3

3.1?设立独立评估委员会的考虑...

3.2?影像源数据的规范化...

3.2.1?影像检查方式

3.2.2?扫描协议的标准化

3.2.3操作人员资质及培训

3.2.4?影像扫描设备管理的规范化

3.2.5?影像源数据规范化的其它考虑

3.3?影像评估数据的规范化...

3.3.1?评估标准

3.3.2?评估频率

3.3.3?评估流程的设计考虑

3.3.4?评估者的资质及培训

3.4?其它设计考虑...

四、实施18

4.1?申请人职责...

4.2?研究者职责...

4.3?影像CRO职责...

五、影像数据的质量保障23

5.1?数据锁定及修改的考虑...

5.2?审评数据清单...

六、总结26

参考文献26

附件1?影像章程的规范化和科学性建议...

附件2?上市申请影像相关资料清单...

一、前言

抗肿瘤药是当前全球新药研发的热点之一，随着肿瘤治疗手段的逐渐丰富，患者的生存期不断延长，客观缓解率(objective response rate, ORR)和无进展生存期(progression free survival, PFS)等基于医学影像评估结果的替代终点，越来越多地被作为支持新药上市的关键研究的主要终点。目前临床影像学中影像处理、信息传输等已经具备了一定程度的标准化，并在临床实践中被广泛应用。临床或影像科医师对医学影像进行分析和诊断时，通常以主观判断及优势的病灶测量为主，不需要系统性的量化评估也能满足临床对影像诊断的需求。但在临床试验中，影像检查及评估过程的差异可导致相关测量误差增加、临床试验终点评估变异增大，最终影响临床试验结果，因而临床试验影像程序的标准化在以影像评估为主的临床试验中变得十分重要。

由于越来越多的关键研究采用了影像相关终点作为主要研究终点，而在影像评估的总体设计、实施过程和数据管理等方面，尚无相关技术要求或行业标准可循。因此，在该领域急需制定临床试验影像终点程序标准的技术指导原则，以规范行业操作，明确技术标准。

二、背景

当新药研发的关键研究采用影像相关终点作为主要研究终点时，为保障评估的客观性和独立性，通常会在临床研究中设置第三方独立影像评估。第三方独立影像评估是依据独立影像章程开展工作。影像章程具体描述试验特定的影像评估过程和标准，特别当试验的影像操作标准包含现有的医学影像实践标准外的额外要求，或试验的影像操作标准较为复杂时，更需要注意具体的操作细节，使影像评估具有科学性和可操作性，因此申办方需要起草并形成独立的影像章程。影像章程应描述影像检查可能涉及的偏倚和变异及其控制方法，以及如何在临床试验中良好地落实影像检查过程标准及影像评估标准，确保评估的客观性和独立性。良好的临床试验影像评估设计和严格依从章程实施评估是获得可靠的影像终点结果的关键要素。

合格的临床试验影像终点程序应满足以下要求:能客观地反映研究药物/治疗的疗效;在未来的临床试验和治疗中，评估结果稳定;可溯源。

本指导原则将以临床试验影像标准相关的设计、实施和数据管理三方面的考虑为逻辑，阐述临床试验影像终点程序标准化的审评考虑，并附相关影像章程的规范化和科学性考虑(附件1)，以及上市申请时影像相关资料清单建议(附件2)，为医药研发企业、影像合同研究机构(contract research organization, CRO)、研究者及各临床试验参与者提供临床试验影像程序相关标准的建议。

在临床试验影像评估等实施过程中，还应遵循人用药品注册技术要求国际协调会议(international conference for harmonization, ICH)所发布的E6[1]和E9[2]指导原则。

本技术指导原则旨在阐述药品技术审评机构当前对临床试验影像终点程序标准的评价考虑，不能涵盖在新药研发中遇到的所有情况。目的是提升临床试验影像的标准化和规范化，提高创新药物/治疗方法的疗效评价质量、确保疗效可信，为药物研发从业者在临床试验影像相关内容的设计、实施及申报提供参考。

三、临床试验影像的设计考虑

当影像学终点作为关键临床试验的主要研究终点时，在临床试验影像的设计层面，申办方首先应评估该终点的临床意义，与药品技术审评机构讨论，确定在关键研究中使用该终点的可行性。一旦可行，可进一步讨论临床试验影像设计层面的相关问题，包括主要终点是否选择独立评审委员会(independent review committee, IRC)评价、影像学检查方式和其它相关方案设计等内容。